数学模型可预测胰脏适应性治疗结果

昨日，墨菲兹白血病为中都心的研究成果工作团队在《自然通讯》新闻周刊上发表了一篇研究成果。他们仔细研究成果了一个三维和图表，该三维和图表得出结论病变在用药更早对选择性抗原（PSA）脊椎动物研究课题的扭曲可以计算适应用药的后续用药天数的结果。这些三维再度可用于根据大幅度扭曲的生长和脊椎动物研究课题模式设计针对病变的用药方法。

通常情况下，胃癌病变但会接受放射用药或麻醉来进行时用药，随后的皮质醇抑制用药（ADT）在最小一般来说剂量下赶走必需多的细胞。尽管对这种方法的最初反应通常是有效的，但再度病变但会产生HIV，并且但会复发。

研究成果作者，墨菲兹总合数习习（IMO）政府机构协但会核心成员海科·劳林（Heiko Enderling）博士说道：“通过最小往往地选择大环内酯性状并消除其他持续性分布区，过后用药显然就但会加速大环内酯分布区的出现，这是一种经过充分研究成果的进化现象，称为竞争无罪释放。”

劳林和他的工作团队与杜克大习、卡罗来纳大习和亚利桑那州立大习的科习家合作，认为代替连续用作最小一般来说剂量，更为好的方法是采用断续给药的优点用药。这种用药策略性是基于变异病变脊椎动物研究课题高度扭曲的模式。根据病变选择性研究课题和动态，用药就但会降高于或下降，甚至暂时性停止。

IMO的另一位研究成果员蕾黛·布雷迪（Renee Brady）博士说道：“要充分利用断续胃癌用药的潜力，需要确定ADT耐药机制，计算变异反应并确定潜在的针对病变的，针灸上可取的触发环境因素，以暂停和恢复断续皮质醇抑制用药（IADT）天数。”她补充说道，而数习数据分析的进步可以克服这个看似艰巨的挑战。

先前的数习三维基于各种相同的阻力机制，并且相关联众多函数。但是，他们不但会完全计算病变对IADT的反应和结果。墨菲兹工作团队基于相同的论点建立了三维。他们假设胃恶性肿瘤培养导致病变彼此间的差异和用药失败。该三维可以模拟和计算IADT之前三个环境因素的动态：胃恶性肿瘤、分化的胃恶性肿瘤和脊椎动物研究课题PSA。研究成果人员验证了他们的三维，得出结论细胞培养与IADTHIV高度相关。具大环内酯的病变更为也许拥有具更为高自我更为新领军的细胞培养，从而导致每个用药天数中都胃恶性肿瘤培养高度更为高以及脊椎动物研究课题PSA高度扭曲。

图1：在第三个用药之前产生大环内酯的病变。由于较高的自我更为新领军，PCaSC人群在耐药病变中都迅速降高于，而在反应病变中都则缓慢降高于。

研究成果人员将细胞培养样性质（PCaSCs）度量为对高于睾丸激素环境较不敏感但仍在一定往往上依靠皮质醇特异性途径的细胞群体。由于PCaSC对ADT具大环内酯，因此用作不但会直接通过AR途径起作用的替代替代疗法可能是有益的。三维分析得出结论，在同时进行时ADT和IADT的同时急于施用多西他赛（DOC）就但会降高于进展时间（TTP）（图2a,c）。尤其是，三维仿真显示，当给予IADT正向DOC时，大多数病变就但会受益于> 4.2个翌年（DOC六个天数的宽度(图2b）。同样重要的是，模拟可以识别出更早模版DOC不但会在TTP中都获益的敲定病变（图2d）。

图2

研究成果人员将他们的三维与来自IADT用药研究成果的针灸图表相结合，确实其可以用89％的准确性计算病变HIV的发展。此外，他们还确实了通过用作该三维，可以计算哪些病变将从替代用药中都受益。对于那些原订在下一个IADT天数中都但会产生HIV的病变，可取的三维还将计算可能产生更为好针灸结果的替代用药。

三维验证得出结论，只有63％的图表被准确地捕获到了检验队列中都。尽管这可能被认为是该三维的上都，但是本研究成果的主要借此不是以最高的准确性拟合图表，而是开发一种可在针灸上应用的计算三维。这些结果确实了用作数习三维指导优点替代疗法针灸试验并提供更为多个性化用药选择以改善病变生存领军的可取性。这种从更早用药天数中都习习并计算后续反应的能力为白血病用药提议降高于了必不可少的个性化和灵活性。

概述：

【1】

【2】Brady-Nicholls, R., Nagy, J.D., Gerke, T.A. et al. Prostate-specific antigen dynamics predict individual responses to intermittent androgen deprivation. Nat Commun 11, 1750 (2020).