新型降糖药物治疗2型糖尿病的临床实践最新

本文举例

安康，李舍予.BMJ加速破例《SGLT2肽和GLP-1酶-HT疗法2改型白血病的药理学有系统概要》解读［J］. 当中国五年制临床，2021，24（26）：. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.103.

的单位：西安交通大学特罗斯季亚涅齐公立医院

互联原作者：李舍予，副院长，硕士班研究生导师

原文问扫描篇名底部二维码,或游标官网：www.chinagp.net

近年，钠-来进行转运亚基2（SGLT-2）肽和胰肝功能素样肽-1（GLP-1）酶-HT作为两种新改型降糖药可作，被多项大样本除此以外随机对照试验证实其脱离于降糖关键作用的高血压及肝脏保护关键作用。在此着重下，BMJMagazine社、国际性概要拟订政府部门MAGIC证明生态环境基金都会（MAGIC evidence ecosystem foundation）与西安交通大学特罗斯季亚涅齐公立医院一同发起针对全球2改型白血病高血压的《SGLT2肽和GLP-1酶-HT疗法2改型白血病的药理学有系统概要》（以下简称加速破例）拟订。该概要依据BMJ加速破例（BMJ Rapid-recommendation）准则和基准化流程，以高血压价值为概要出发点，开都会咨询来自全球十余个国家所遗传性、小肠内、五年制临床、老年临床等药理学临床科医学家和方法医学家编制药理学疑虑拟定就医疗策略，并与国际性顶级证明还原团队得来最佳循证临床证明。该概要的相对仿真的证明和破例呈现辅助工具为药理学有系统当中的医患合作对政府提供了或许，而这些辅助工具和贴近药理学的对政府模式恰或许对中华民族五年制护士的2改型白血病就医疗提供务实的努力。

1、加速破例对SGLT-2肽和GLP-1酶-HT采行的建议

本加速破例适用作药理学护士接就医2改型白血病高血压时，考虑有否开业SGLT-2肽和GLP-1酶-HT的药理学片中。在加速破例当中，这两种药可作的选项不再具本体来说浓度或半乳糖人本体内水平，而在于孔径高血压及肝脏疟疾几率，根据高血压5年左右时有发生高血压、肝脏疟疾及幸存者几率进行时预测，促使判断本品。加速破例强劲调，其所优先选用经本地数据资料验证的满足药理学须要的2改型白血病几率预测模改型进行时孔径几率评估（例如中华民族可参考China-PAR模改型）。而当没较难的几率预测模改型或模改型不可用（如China-PAR模改型计算极其简单，如无辅助工具努力不太或许在加护片中采行）时，加速破例根据药理学护士平常，拟订了简化台湾版几率各别。

无基石高血压疟疾及慢性肝脏病，且心小肠险恶原因极少（不差不多3个）

无基石高血压疟疾及慢性肝脏病，且心小肠险恶原因较多（3个以上）

已病患基石高血压疟疾（包含冠心病或卒当中），且无慢性肝脏病〔包含估测小肠小球滤过率（eGFR）-1·（1.73 m2）-1或大肠球亚基人本体内率≥30 mg/24 h或大肠球亚基肌酐比≥30 mg/g或3 g/mol〕

已病患慢性肝脏病，且无高血压疟疾

同时病患高血压疟疾和慢性肝脏病

心小肠险恶原因包含儿童（年龄>60岁）、男性、高危族印度人（亚印度人、安哥拉印度人和安达卢西亚印度人）、高血压或肝脏疟疾位与、正在吸烟者、血脂异常、浓度遏制不令人失望及血压遏制不令人失望。其当中血脂、浓度和血压遏制不令人失望可参考如下基准：总精≥5.2 mmol/L或脾脏精（HDL-C）6.5%为浓度遏制不令人失望，而血压>140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）为血压遏制不令人失望。

加速破例对于无基石高血压疟疾及慢性肝脏病的2改型白血病高血压根据有否差不多3个心小肠疟疾险恶原因进行时分为：≤3个心小肠险恶原因的配对比如说于那些较强劲最低心小肠几率的2改型白血病高血压，而>3个险恶原因的配对更为比如说于那些心小肠几率高于最低几率，却低于心小肠疟疾二级防范的高血压。

在获知年轻人后，加速破例分别给出5条破例意见：

在无基石高血压疟疾及慢性肝脏病且心小肠险恶原因极少的2改型白血病高血压当中，在考虑有否加用SGLT-2肽或GLP-1酶-HT时，其所与高血压更为进一步咨询其几率和得利，但不如前所述破例SGLT-2肽或GLP-1酶-HT（过强劲破例）。

在无基石高血压疟疾及慢性肝脏病且心小肠险恶原因较多的2改型白血病高血压当中，其所与高血压更为进一步咨询几率和得利，破例考虑采行SGLT-2肽（过强劲破例），而不如前所述破例GLP-1酶-HT（过强劲破例）。

在罹患高血压或肝脏基石疟疾之一（而非同时患高血压疟疾或慢性肝脏病）的高血压当中，其所与高血压更为进一步咨询几率和得利，破例考虑采行SGLT-2肽或GLP-1酶-HT之一（过强劲破例）。

在同时罹患高血压及肝脏基石疟疾的高血压当中，如前所述破例SGLT-2肽（强劲破例），在与高血压更为进一步咨询几率和得利后，也可破例考虑采行GLP-1酶-HT（过强劲破例）。

当高血压须在SGLT-2肽和GLP-1酶-HT相互间显然选项时，难以实现GLP-1酶-HT的几率及得利，尤其是其给高血压所造成的采行负担（现阶段中华民族主要医保开刀范围内的GLP-1酶-HT多为每日1~2次皮射），更为比如说于采行SGLT-2肽，但该暂时正因如此须要在与高血压更为进一步咨询几率和得利后显然（过强劲破例）。

“强劲破例”指打压（这里指两种新改型降糖药可作）所助长的几率和得利的相似之处极其明确，明显支持者本品（或不本品），在大多数情况下大多数高血压均都会选项采行（或不采行）该打压。这时，药理学护士仅仅须简单简述本品的旨在、几率和得利以及概要须。仅仅当药理学护士辨认出一些特殊情况，或高血压尤其提出一些合理的顾虑时，或许不采纳该破例意见。

“过强劲破例”则指打压所助长的几率和得利并非十分明确，其衡量基准因人而异。例如有些高血压对终末期支气管炎慢性肌肉注射的家庭状态尤其不能接受，而对幸存者的参与度反而更为好。同时另一些高血压则意味著。这种相似之处被统称高血压的道德或比如说。这时，须要药理学护士将药可作的几率和得利文档客观地转告高血压，使其在护士的指导下理性地显然符合自己暂时。这一过程被统称医患合作对政府——护士在这一过程当中除了非议高血压的对政府本身，务必要认真询问高血压显然这一对政府的原因，确保高血压显然的对政府更为进一步理性，而非基于不更为进一步文档或特殊歇斯底里。

SGLT-2 肽和 GLP-1 酶-HT药理学其所用路径

2、药理学护士如何进行时药理学对政府 当药理学护士考虑有否在2改型白血病高血压当中加用SGLT-2肽或GLP-1酶-HT当中的一种时——尤其是当浓度遏制不佳，或病情出现波动时（如新病患了冠心病或辨认出大肠球亚基人本体内率增大或eGFR下降）——药理学护士其所更为进一步考虑开业这两种药可作的几率和得利。得利尤其： （1）SGLT-2肽对高血压所助长的得利包含幸存者、非染病性高血压、小肠衰竭（须要肌肉注射）、因冠心病住院和严重肝功能的几率降低，同时或许助长近2 kg的本体能量密度下降。 （2）GLP-1酶-HT的得利与SGLT-2肽相似，但对冠心病住院的保护较过强劲，而更为或许减少非染病性卒当中的几率，本体能量密度平均减少约1.5 kg，家庭能量密度也有一定增强劲。 安全性尤其： （1）SGLT-2肽也或许引发生殖道病毒几率成倍增大，男性生殖道病毒通常为炎，而在女性为炎。 药理学护士其所更为进一步评估采行该药可作后时有发生生殖道病毒的几率，并提前采取防范措施。 例如保持每天不少于1次的都会清洁。 如果时有发生疑似生殖道病毒的表现，最主要，其所及时到公立医院就就医。 （2）采行SGLT-2肽的高血压也有小得多的几率时有发生白血病于在酸当中毒。 其所注意SGLT-2肽相关的于在或于在酸当中毒，高血压浓度通常无明显升高（随机浓度<13.9 mmol/L），如经及时处理，一般不都会造成严重损害。 但其所注意提醒高血压因胃肠道疟疾出现腹泻、呕吐等不适，或须要术前禁食禁饮，则须要根据情况考虑有否须暂停SGLT-2肽的采行，或适当受控血清β羟丁酸或大肠酮水平，不能因浓度不高而排除于在的或许性。 一旦时有发生血酮或大肠酮升高，则根据情况采取必要的处理措施，保障高血压基本的碳水化合可作营养。 但在难以实现SGLT-2肽相关于在或于在酸当中毒时有发生几率很低，且很少造成严重后果，因此对于大多数低几率高血压无须减少SGLT-2肽的采行。 （3）另外一些研究曾报告SGLT-2肽或许造成低血容量相，进而引起跌倒和骨折，以及对某些高血压增大截肢的几率，但在本加速破例相关的系统评价当中并未得到证实，现阶段尚不足以影响药理学对政府。 （4）2改型白血病高血压采行GLP-1酶-HT的主要顾虑为时有发生不能耐受的严重胃肠道不良事件。 有些学者主张GLP-1酶-HT相关胃肠道不良质子化或许通过减少进食，进而改善高血压减重和降糖的，但药理学护士在消除高血压对本品后引起进食减少而“营养不良”的顾虑同时，仍其所重视影响高血压家庭能量密度的胃肠道不良质子化，这些不适对于部分高血压或许造成比白血病本身更为大的痛苦。 （5）加速破例当中GLP-1酶-HT的破例位置略低于SGLT-2肽的 一个重要原因是由于皮射所致的采行负担。 本加速破例在平衡几率和得利时主要是基于现阶段最为常用的每天注射1次的GLP-1酶-HT进行时的。 每周1次皮射都会可相当大减少2改型白血病高血压对皮射制剂的反感。 当然，这些考虑在高血压当中存在相对异质性，完全一致对政府时其所在更为进一步了解高血压的想法后一同显然对政府。 （6）以往研究曾提出GLP-1酶-HT或许与胰腺炎、胰腺癌、精道疟疾和甲状腺滤泡细胞癌的几率增大有关，但这些不良事件时有发生率很低，且未被除此以外系统评价证实。 3、如何采行加速破例

加速破例的网址台湾版针对药理学护士不仅仅提供了仿真回顾辅助工具（visual summary），还提供了用作医患合作对政府的MATCH-IT交互辅助工具（）。药理学护士在打算向高血压破例SGLT-2肽或GLP-1酶-HT时，可以通过MATCH-IT交互辅助工具加速检索概要破例意见及其依据。这些辅助工具非常简单易懂，药理学护士采行时不必像阅读传统意义概要一样，须要把完全一致的破例内容及高血压潜在的几率和得利烂熟于心，而后再进行时药理学有系统。这些辅助工具尤其较难兼职非白血病高职的五年制护士和普通内科护士。

当药理学护士在加护或加护接就医某一高血压时，首先断定目的年轻人分类，随后定位到并不相同的破例条目。药理学护士可以加速阅读针对该高血压的破例意见，如须要进行时医患合作对政府可以游标下面的证明数据资料（evidence profiles），查看采行或采行这两种药可作之一所并不相同量化的几率和得利。随后的有意识考虑（individual consideration）当中包含了关键有系统全面性（practice issue），指出药理学护士在采行当中的完全一致概要和采行小高难度。如努力通过该加速破例进行时医患合作对政府，还可以促使游标网址上的MAGICapp链接（#/guideline/j1Wqrn）转入MAGICapp的平台进行时概要检索。该的平台可以检索概要全文，其当中的研究证明（research evidence）辅助工具可以提供原始的证明数据资料。而对政府辅助（decision aids）辅助工具可以努力高血压更为快速更为容易的理解其有否开业药可作所助长的几率和得利，增大医患沟通工作效率，使在加护就医间或加护床旁实现白血病本品的医患合作对政府成为或许。

4、如何看成半乳糖人本体内和浓度遏制 该加速破例和近年多项药理学有系统概要当中所采行的“基于孔径几率的对政府模式”当中，半乳糖人本体内和浓度受控助长的努力相当有限。在该加速破例当中，浓度遏制不失望仅仅作为心小肠疟疾的险恶原因之一，用作分为无基石高血压疟疾及慢性肝脏病高血压的孔径几率分类。那么，半乳糖人本体内和浓度遏制有否就不重要了呢？这个疑虑要从两尤其回答。 一尤其，半乳糖人本体内“达标”（或称达到有意识遏制目的）作为白血病疗法方案选项依据的地位或许被过强劲化了。半乳糖人本体内近年已成为白血病管理制度当中最平衡质子化浓度长期遏制的重要替代终点（surrogate outcome）。但替代终点仍然不是高血压重要的终点（patient-important outcome，PIO），仅仅当不够PIO早先都会利用替代终点进行时药理学对政府。随着大量白血病高血压负债累累研究（CVOT）结果的公布，SGLT-2肽和GLP-1酶-HT已有大量PIO的证明，且并没辨认出半乳糖人本体内或其他遏制量化对其存在相当大影响。因此，现阶段所采行的“基于孔径几率”的疗法策略在循证临床上相比较基于半乳糖人本体内的对政府更为为简单。如果从在历史上的眼光看成白血病的受控量化，从过去的大肠糖、空腹浓度到现在的半乳糖人本体内，其药理学意义均较强劲阶段性。这些替代终点的价值本身是临床研究根据其与PIO的相关性赋予的，而随着生命对临床和生可作学认识的不断助长，这些替代量化将不断迭代，直到PIO可以直接指导药理学对政府。药理学护士和高血压其所随时认识到2改型白血病的疗法旨在是通过防范胃癌改善高血压的家庭能量密度，延至高血压寿命，浓度遏制本身仅仅是一种方法，而并非2改型白血病的疗法旨在。 另一尤其，PIO为出发点的药理学对政府现阶段可以让半乳糖人本体内退出在历史上舞台吗？答案显然有否定的。本加速破例当中，仅仅难以实现高血压、脑血管、冠心病和肝脏等替代终点，而并没难以实现白血病的神经损害、眼底损害、白血病相关病毒和白血病的急性胃癌。这些白血病胃癌的防治并非不重要，但仍不够一些PIO出发点的证明，而在该加速破例当中不会本体现。难以实现高血压疟疾及慢性肝脏病为白血病最重要的疟疾负担举例，在根据该加速破例开业或不开业SGLT-2肽和GLP-1酶-HT后，仍须核查半乳糖人本体内和浓度遏制情况，并参考其他药理学有系统概要有否开业其他降糖药可作或胰岛素。 5、其他本品概要 加速破例还简述了其他有系统全面性（practice issue）。例如，采行SGLT-2肽时可考虑多饮水，以可能会惊厥和防范过量。根据美国药品药品监督管理制度局（FDA）审批规定，恩格列净不其所用作eGFR<45 ml·min -1 ·（1.73 m 2 ） -1 的高血压，而卡格列净、达格列净和艾拓格列净不其所用作eGFR<30 ml·min-1·（1.73 m 2 ） -1 的高血压。如高血压已有小肠功能衰竭或已在接受肌肉注射则不其所继续采行SGLT-2肽。GLP-1酶-HT其所注意在30 ℃以下环境保存（艾塞那肽和贝那鲁肽其所在25 ℃以下保存）。 SGLT-2肽和GLP-1酶-HT单独采行均不引起低浓度，但如与其他存在低浓度几率的药可作（如胰岛素或磺脲类）联用时或许都会有低浓度几率。因此，在浓度达标或接近达标的2改型白血病高血压当中开业两种药可作之一，则其所注意将有潜在低浓度几率药可作的剂量减少20%~50%，或转化为相对低强劲度的疗法。 6、回顾 SGLT-2肽和GLP-1酶-HT可以有效降低2改型白血病高血压的高血压疟疾及慢性肝脏病几率，但也存在潜在的几率和本品负担。药理学护士其所更为进一步考虑高血压的实际情况及合理比如说，合作拟订符合高血压的个性化方案。2021年5月新颁布的《SGLT2肽和GLP-1酶-HT疗法2改型白血病的药理学有系统概要》BMJ加速破例为中华民族五年制护士在药理学有系统当中选用这两种药可作提供参考，并可作为医患合作对政府的辅助辅助工具。

科医学家简介

李舍予，临床博士，西安交通大学特罗斯季亚涅齐公立医院遗传性细胞内科副院长，硕士班研究生导师。广元市学术和技术带头人后备人选（第十三批），西安交通大学特罗斯季亚涅齐公立医院当中国循证临床当中心循证评价与加速概要研究室党组书记/当中国MAGIC当中心督导高层领导，当中华白血病学都会肥胖症与白血病学组委员，广元市防范临床都会遗传性细胞内性疟疾防控分都会党组书记委员，广元市临床都会心身临床专委都会委员，广元市医师协都会遗传性细胞内科医师分都会秘书，广元市医促都会甲状腺及甲状旁腺疟疾专委都会常务委员，广元市医促都会白血病及细胞内性疟疾专委都会委员；Systematic Review，Journal of Evidence-based Medicine，Medicine，World Journal of Diabetes，JMIR Diabetes，Family Medicine and Community Health等英语学术论文编辑委员会，《当中国五年制临床》Magazine青年编辑委员会，Diabetes Care，Diabetes等80余种当中英语学术论文审稿人。撰稿国家所自然科学基金、广元市科技厅科研课题等多个科研项目，作为第一原作者或互联原作者在BMJ、Diabetes Care等国内外学术论文发表篇名论文数十篇，曾作为药理学主席牵头拟订国际性白血病药理学有系统概要。

-end-

编辑 | 张小龙